EE được chuyển hóa bởi một số đồng phân cytochrom P450, bao gồm CYP3A4 và CYP2C9.[30] Do đó, cảm ứng của các enzyme như CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ lưu hành của EE.[29] Ví dụ về thuốc gây cảm ứng bao gồm thuốc chống co giật như phenytoin, primidone, ethosuximide, phenobarbital và carbamazepine; thuốc chống nấm azole như fluconazole; và kháng sinh rifamycin như rifampin (rifampicin).[29] Ngược lại, các chất ức chế CYP3A4 và các enzyme cytochrom P450 khác có thể làm tăng mức độ lưu hành của EE.[29] Một ví dụ là troleandomycin, một chất ức chế mạnh và có tính chọn lọc cao của CYP3A4.[29]

Paracetamol (acetaminophen) đã được tìm thấy để ức chế cạnh tranh quá trình sunfat hóa EE, với tiền xử lý là 1.000 mg paracetamol làm tăng đáng kể nồng độ EE của AUC (22%) và giảm nồng độ AUC của ethinylestradiol sulfat (EE sulfate) ở phụ nữ.[29] Điều tương tự cũng đã được tìm thấy đối với axit ascorbic (vitamin C) và EE, mặc dù tầm quan trọng của sự tương tác đã được coi là đáng ngờ.[29]

Ngược lại với estradiol, không chắc rằng có một sự tương tác dược động học giữa hút thuốc (mà potently gây ra một số cytochrome P450 enzyme và rõ rệt tăng 2-hydroxy của estradiol) và EE.[29] Điều này cho thấy estradiol và EE được chuyển hóa bởi các enzyme cytochrom P450 khác nhau.[29] Tuy nhiên, có nguy cơ biến chứng tim mạch khi hút thuốc và EE, tương tự như trường hợp hút thuốc và các estrogen khác.[29]

Các proestin 19-nortestosterone, gestodene, và ở mức độ thấp hơn, desogestrel, đã được tìm thấy để ức chế enzyme cytochrom P450 và ức chế dần sự trao đổi chất và tăng nồng độ EE.[29]

EE đã được tìm thấy làm tăng đáng kể (38%) AUC của omeprazole (được chuyển hóa bởi CYP2C19).[29]